伴vonFreyhairs檢測(cè)）熱板法大/小鼠甩尾法大/小鼠熱輻射致痛法大/小鼠壓痛法大/小鼠VonFreyhairs法大/小鼠醋酸扭體法小鼠福爾馬林致痛法大/小鼠佐劑CFA引起的疼痛大/小鼠角叉菜膠致痛模型大/小鼠LPS誘導(dǎo)痛模型大/小鼠脊神經(jīng)選擇性結(jié)扎（L5/L6）大/小鼠坐骨神經(jīng)分枝選擇性損傷模型（SNI）大/小鼠糖尿病疼痛、切口疼痛，性疼痛模型大/小鼠抗癡呆小鼠獲得性記憶障礙模型（6道小鼠跳臺(tái)視屏分析系統(tǒng)）小鼠小鼠記憶鞏固不良模型（6道小鼠跳臺(tái)視屏分析系統(tǒng)）小鼠小鼠記憶再現(xiàn)障礙模型（6道小鼠避暗視屏分析系統(tǒng)）小鼠小鼠明暗箱法（4道小鼠明暗箱視屏分析系統(tǒng)）小鼠大鼠獲得性記憶障礙模型（Morris水迷宮視屏分析系統(tǒng)）大鼠小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力測(cè)定小鼠D-半乳糖致小鼠癡呆模型小鼠新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)大鼠APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型（Morriswatermaze,CognitionWall）轉(zhuǎn)基因小鼠體外實(shí)驗(yàn)細(xì)胞水平。APOE-/-鼠左頸動(dòng)脈結(jié)扎糖尿病模型。上海動(dòng)物模型構(gòu)建

建立疾病模型的目的是為了防治人類(lèi)疾病。因此，疾病模型研究結(jié)果的可靠程度取決于模型與人類(lèi)疾病的相似或可比擬的程度。接下來(lái)就讓上海研錄帶您了解相關(guān)知識(shí)。一個(gè)好的疾病模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)：①能夠再現(xiàn)所要研究的人類(lèi)疾病，動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)該與人類(lèi)疾病相似；②動(dòng)物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，盡可能能在兩種動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制該??；③動(dòng)物背景資料完整，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格，生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要;④動(dòng)物要價(jià)廉、來(lái)源充足、便于運(yùn)送；⑤盡可能選用小動(dòng)物。生物醫(yī)學(xué)科研專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問(wèn)題，因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)不可能或不應(yīng)該在患者身上進(jìn)行。常要依賴于復(fù)制動(dòng)物模型，但一定要進(jìn)行周密設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)時(shí)要遵循下列一些原則：(一)相似性在動(dòng)物身上復(fù)制人類(lèi)疾病模型，目的在于從中找出可以推演應(yīng)用于患者的有關(guān)規(guī)律。外推法(extrapolation)要冒風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。如，在動(dòng)物身上無(wú)效的藥物不等于臨床無(wú)效，反之亦然。因此，設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則是，所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類(lèi)疾病的情況。能夠找到與人類(lèi)疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然是比較好的。(二)重復(fù)性理想的動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)的，甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。如。上海動(dòng)物模型構(gòu)建小鼠卵巢早衰POF模型。

藥物研發(fā)有多依賴動(dòng)物模型？在藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識(shí)別、性質(zhì)，新藥的毒性和**性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)價(jià)[1]，同時(shí)也有助于開(kāi)發(fā)制療和制俞疾病和（或）相關(guān)癥狀的方法。雖然人類(lèi)基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中也取得了成功，但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中驗(yàn)證特定藥物分子的**性、有效性、臨床預(yù)測(cè)和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3]，但是動(dòng)物模型在臨床預(yù)測(cè)方面并非**正確。因此，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，需要認(rèn)識(shí)并考慮臨床前動(dòng)物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。

肝損傷模型肝損傷主要指肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭，危及生命；慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究，也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評(píng)價(jià)，因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見(jiàn)研究方法：通過(guò)化學(xué)物質(zhì)（如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等）誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動(dòng)物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的，不能模擬臨床更多見(jiàn)的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過(guò)遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個(gè)問(wèn)題，并可獲得大量特性均一的動(dòng)物模型。鹽酸阿霉素誘導(dǎo)心衰小鼠模型。

動(dòng)物模型常用的HBV小鼠模型：可簡(jiǎn)單分為5類(lèi)：（1）轉(zhuǎn)基因小鼠，將HBV基因組片段直接轉(zhuǎn)入小鼠胚胎中，小鼠模型可終生表達(dá)HBV；（2）水動(dòng)力注射模型，將HBV質(zhì)粒DNA高壓注射到小鼠體內(nèi)；（3）AAV載體轉(zhuǎn)染模型，通過(guò)腺相關(guān)病毒攜帶HBV基因組進(jìn)入小鼠的細(xì)胞中；（4）人鼠嵌合肝臟小鼠模型，是目前完備的HBV模型，可以完全再現(xiàn)HB、復(fù)制、包裝和釋放及再的整個(gè)生命周期，可以產(chǎn)生關(guān)鍵的cccDNA；（5）肝臟和免疫系統(tǒng)雙人源化小鼠模型，理想的肝病研究模型。這5類(lèi)模型各有優(yōu)缺點(diǎn)采用復(fù)合改良法造模,是目前 IgA 腎病中較為可靠、穩(wěn)定、成功率高,且病理、臨床指標(biāo)近人類(lèi) IgA 腎病的動(dòng)物模型。上海模式動(dòng)物模型飼養(yǎng)

動(dòng)物疾病模型廣泛應(yīng)用于疾病機(jī)制研究、新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及篩選、藥效評(píng)價(jià)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域。上海動(dòng)物模型構(gòu)建

或者是還包括為這種過(guò)程、方法、物品或者設(shè)備所固有的要素。在沒(méi)有更多限制的情況下，由語(yǔ)句“包括一個(gè)……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的過(guò)程、方法、物品或者設(shè)備中還存在另外的相同要素。以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例1本實(shí)用新型提供一種高原性人類(lèi)疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，包括功能設(shè)備集成底座1和設(shè)置在功能設(shè)備集成底座1上的飼養(yǎng)倉(cāng)2，所述飼養(yǎng)倉(cāng)2具有無(wú)極調(diào)控微負(fù)壓裝置、高原低氧環(huán)境模擬裝置、高原光照環(huán)境模擬裝置15、高原溫度環(huán)境模擬裝置16、高原濕度環(huán)境模擬裝置17、動(dòng)物行為學(xué)遠(yuǎn)程觀察單元18，所述飼養(yǎng)倉(cāng)2內(nèi)設(shè)置有若干代謝籠3，飼養(yǎng)倉(cāng)2前后箱體上設(shè)置有觀察窗4和若干操作窗5，飼養(yǎng)倉(cāng)2左右箱體上分別設(shè)置有小物件傳遞窗6和大物件傳遞窗7，所述代謝籠3還包括設(shè)置在代謝籠3上的投料斗8、飲水瓶9和設(shè)置在代謝籠3下方的聚糞斗10、尿液排出口11、糞便排出口12。本實(shí)施例的工作原理：本裝置的各個(gè)功能均通過(guò)設(shè)置在飼養(yǎng)倉(cāng)2上的功能控制面板19控制，本裝置外形采用304不銹鋼，具有良好的氣密性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物送入飼養(yǎng)倉(cāng)2內(nèi)部后，關(guān)閉小物件傳遞窗6和大物件傳遞窗7，通過(guò)功能控制面板19實(shí)現(xiàn)飼養(yǎng)倉(cāng)2內(nèi)部環(huán)境模擬。上海動(dòng)物模型構(gòu)建