動(dòng)物模型常用的HBV小鼠模型：可簡(jiǎn)單分為5類：（1）轉(zhuǎn)基因小鼠，將HBV基因組片段直接轉(zhuǎn)入小鼠胚胎中，小鼠模型可終生表達(dá)HBV；（2）水動(dòng)力注射模型，將HBV質(zhì)粒DNA高壓注射到小鼠體內(nèi)；（3）AAV載體轉(zhuǎn)染模型，通過腺相關(guān)病毒攜帶HBV基因組進(jìn)入小鼠的細(xì)胞中；（4）人鼠嵌合肝臟小鼠模型，是目前完備的HBV模型，可以完全再現(xiàn)HB、復(fù)制、包裝和釋放及再的整個(gè)生命周期，可以產(chǎn)生關(guān)鍵的cccDNA；（5）肝臟和免疫系統(tǒng)雙人源化小鼠模型，理想的肝病研究模型。這5類模型各有優(yōu)缺點(diǎn)（arteriosclerosis，AS）是一種緩慢進(jìn)行性疾病，嚴(yán)重影響人類健康。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)室

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種利用gm20541基因構(gòu)建視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的方法和應(yīng)用。背景技術(shù)：視網(wǎng)膜色素變性(retinitispigmentosa，rp)是一組視網(wǎng)膜光感受器異常導(dǎo)致的遺傳性致盲眼底病，在全世界的發(fā)病率約為1/3000～1/4000，而在中國(guó)人群的發(fā)病率可達(dá)1/3500，由于我國(guó)人口眾多，rp患者可達(dá)三十萬(wàn)之眾，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前針對(duì)rp的診斷和面臨許多困難，尚無(wú)有效的手段，這主要?dú)w因于其在臨床表型和遺傳上具有高度的異質(zhì)性，針對(duì)其病理機(jī)制系統(tǒng)研究不足。典型的rp患者早由于視桿細(xì)胞功能缺陷而出現(xiàn)夜盲和視野狹窄，逐步發(fā)展為管狀視野，直至失明；眼底檢查可見視網(wǎng)膜色素沉著。在病理學(xué)方面，典型的rp主要影響視桿細(xì)胞，造成視桿細(xì)胞死亡并繼發(fā)視錐細(xì)胞死亡，主要表現(xiàn)為光感受器受損、變性，視網(wǎng)膜外核層逐漸變薄直至消失，視網(wǎng)膜外網(wǎng)層及其他相關(guān)細(xì)胞層出現(xiàn)相應(yīng)病理改變。此外，由于rp在臨床表型和遺傳模式上均具有高度的異質(zhì)性，導(dǎo)致許多的rp致病機(jī)制尚不清楚，這為rp疾病的臨床診斷帶來極大困難，因此針對(duì)rp疾病的致病機(jī)制研究迫在眉睫。而目前，缺乏相應(yīng)的rp疾病模型。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)室卵巢切除致骨質(zhì)疏松大鼠模型。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物8周齡，24g體重的C57BL/6小鼠（二）試劑耗材1、實(shí)驗(yàn)試劑DSS、水2、試劑配制稱取一定量的DSS，使用水溶解，配置成2%-5%（w:v）的DSS水溶液，DSS溶液配制好完成后可在4℃避光保存。3、造模動(dòng)物按照體重隨機(jī)分組后，將動(dòng)物水瓶?jī)?nèi)的水溶液更換為DSS水溶液，按照5ml/只*天進(jìn)行準(zhǔn)備，隔兩天后更換新的DSS溶液（DSS給藥時(shí)為day1，在day3、day5更換DSS溶液），第8天將DSS溶液更換為不含DSS的清水。造模后持續(xù)觀察動(dòng)物狀態(tài)，通過DAI評(píng)分判定動(dòng)物成模情況。

但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時(shí)間較久，一般情況下要飼養(yǎng)15個(gè)月以上（雖可以直接購(gòu)買適齡動(dòng)物，但成本非常高），由于在建模過程中飼養(yǎng)時(shí)間過長(zhǎng)，投入的人力和物力成本相對(duì)較大，另外，在飼養(yǎng)過程中感然其他疾病機(jī)率也相對(duì)較高且健康狀態(tài)較差，特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡，在后期樣本檢測(cè)中個(gè)體差異大。快速老化模型日本京都大學(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠（SAM），在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠（SAMP）和抗快速老化系小鼠（SAMR）。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征，一致認(rèn)為是研究AD比較好的動(dòng)物模型。通過建立腦缺血-再灌注動(dòng)物模型，模擬人類ICVD的病理過程。

動(dòng)物模型消除人體HIV的研究策略是：shockandkill，并殺滅，意思是從隱藏的免疫細(xì)胞內(nèi)休眠的病毒，然后殺死它們。這種方法有一個(gè)困難是找到一個(gè)**的方法來喚醒病毒。這些論文依賴于涉及兩種HIV動(dòng)物模型的研究。每個(gè)研究采用不同的方法。但是兩者都產(chǎn)生了令人鼓舞的結(jié)果，以前所未有的水平破壞了病毒潛伏期。即使使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物阻止了病毒復(fù)制數(shù)月之久，病毒仍能從藏匿之處冒出來。這些發(fā)現(xiàn)并不可以了，仍需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)行后續(xù)研究以及對(duì)人類進(jìn)行臨床研究?？茖W(xué)家們說，但是結(jié)果**了進(jìn)步，因?yàn)樗鼈冇锌赡芘c針對(duì)該病毒的其他方法相結(jié)合。缺血性腦血管病(ICVD)是威脅人類健康與生存的主要疾病之一。上海高脂高糖動(dòng)物模型飼養(yǎng)

通過截?cái)啻笫竺娌可窠?jīng)致面癱模型的建立。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)室

所述外顯子序列為第3外顯子序列。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，利用cre-loxp基因敲除技術(shù)敲除gm20541基因上的第3外顯子序列。上述敲除策略是采用cre-loxp敲除技術(shù)敲除gm20541基因。但在其他的實(shí)施例中，實(shí)現(xiàn)基因敲除的技術(shù)手段有很多，例如crispr/cas9技術(shù)、人工核酸酶介導(dǎo)的鋅指核酸酶技術(shù)(zinc-fingernucleases，zfn)、轉(zhuǎn)錄因子樣效應(yīng)物核酸酶技術(shù)(transceriptionactivator-likeeffectornucleases,talen)等。因此，在其他的實(shí)施例中采用crispr/cas9技術(shù)或其他的技術(shù)手段敲除gm20541基因，也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述目標(biāo)動(dòng)物為哺乳動(dòng)物。進(jìn)一步地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述哺乳動(dòng)物選自小鼠、大鼠、狗、豬、猴以及猿中的任意一種。需要說明是，本發(fā)明所述的目標(biāo)動(dòng)物并不限于上述的動(dòng)物，其他類型的哺乳動(dòng)物也是可行，無(wú)論選用何種動(dòng)物，只要是具有g(shù)m20541基因或其同源基因的動(dòng)物，均可作為本發(fā)明所述構(gòu)建方法中的目標(biāo)動(dòng)物，在其前體細(xì)胞中敲除gm20541基因，使其表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性性疾病特征，作為視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，這也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。第二方面。上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)室