








2025-12-24 03:02:25
PDX斑馬魚模型已成為抗tumor藥物研發(fā)的關(guān)鍵工具。其高通量特性使其能夠同時(shí)測試多種藥物組合及劑量,明顯降低研發(fā)成本。例如,環(huán)特生物利用該模型篩選小分子抗ancer藥、抗體藥物及ancer疫苗,通過定量分析tumor增殖抑制率、細(xì)胞凋亡率及血管生成情況,快速評(píng)估藥物療效。在卵巢ancer研究中,斑馬魚PDX模型對(duì)卡鉑的響應(yīng)與臨床**一致性高達(dá)81%,16例接受卡鉑**的患者中,13例的模型結(jié)果與實(shí)際療效吻合。此外,該模型還可用于老藥再評(píng)價(jià)及耐藥機(jī)制研究。通過構(gòu)建耐藥細(xì)胞系(如對(duì)卡鉑耐藥的OVCAR8細(xì)胞)的斑馬魚移植模型,研究者發(fā)現(xiàn)耐藥tumor中Ras/Raf/MEK/ERK通路異常,為靶向**提供了新靶點(diǎn)。研究斑馬魚的腦結(jié)構(gòu)有助于理解認(rèn)知和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。杭州斑馬魚實(shí)驗(yàn)

中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵是實(shí)現(xiàn)**與機(jī)制的科學(xué)驗(yàn)證,斑馬魚模型以其中西醫(yī)結(jié)合的適配性,成為中醫(yī)藥研究的重要工具。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司利用斑馬魚模型,為中醫(yī)藥企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)提供藥效評(píng)價(jià)、作用機(jī)制探究等服務(wù)。在中藥復(fù)方研究中,斑馬魚可快速篩選出復(fù)方中的有效成分組合,明確其協(xié)同作用;在作用機(jī)制探究方面,通過檢測斑馬魚體內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路的變化,能揭示中醫(yī)藥**疾病的分子機(jī)制。例如在芪桂降脂方**代謝相關(guān)脂肪肝的研究中,環(huán)特生物通過斑馬魚模型驗(yàn)證了其降脂**,并深入揭示了其通過AMPK/SIRT1-TFEB軸調(diào)控自噬的關(guān)鍵作用。斑馬魚模型的應(yīng)用,打破了中醫(yī)藥“說不清、道不明”的困境,為中醫(yī)藥的國際化與現(xiàn)代化提供了科學(xué)支撐。杭州斑馬魚實(shí)驗(yàn)斑馬魚的壽命較短,一般為 2 - 3 年,利于世代研究。

斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)為藥物篩選提供了高效、經(jīng)濟(jì)的解決方案。其體型?。ǔ婶~3-5厘米)、繁殖量大(單次產(chǎn)卵200枚以上)的特點(diǎn),支持大規(guī)模并行實(shí)驗(yàn)。例如,在抗癲癇藥物篩選中,將攜帶神經(jīng)元特異性鈣指示劑(GCaMP)的轉(zhuǎn)基因斑馬魚與化學(xué)庫(含10,000種化合物)共孵育,通過熒光成像系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測神經(jīng)元活動(dòng),72小時(shí)內(nèi)即可篩選出抑制癲癇樣放電的活性分子,效率是傳統(tǒng)小鼠模型的10倍以上。在抑炎藥物開發(fā)中,利用NF-κB報(bào)告基因轉(zhuǎn)基因斑馬魚,可定量評(píng)估化合物對(duì)炎癥信號(hào)通路的抑制作用,成本只為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的1/3。此外,斑馬魚模型還能預(yù)測藥物毒性——如通過觀察心臟熒光強(qiáng)度變化,快速評(píng)估藥物對(duì)心肌細(xì)胞的損傷,提前排除致心律失常化合物。這種“高通量、低成本、可視化”的篩選模式,已成為全球藥企創(chuàng)新藥物研發(fā)的關(guān)鍵工具。
斑馬魚PDX平臺(tái)的技術(shù)突破體現(xiàn)在兩個(gè)維度:一是細(xì)胞系移植的標(biāo)準(zhǔn)化,二是患者原代tumor組織的直接應(yīng)用。以胃ancer研究為例,研究者將AGS和SGC-7901細(xì)胞系標(biāo)記熒光后注射至斑馬魚胚胎卵黃囊,通過共聚焦顯微鏡實(shí)時(shí)觀察血管生成和細(xì)胞遷移。結(jié)果顯示,SGC-7901對(duì)5-FU的敏感性明顯高于AGS,與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。更關(guān)鍵的是,平臺(tái)成功將14例胃ancer患者的原代細(xì)胞移植至斑馬魚胚胎,其中9例形成腺樣體結(jié)構(gòu)并誘導(dǎo)血管生成,4例表現(xiàn)出對(duì)5-FU、多西他奇和阿帕替尼的不同敏感性。這種“患者-斑馬魚-藥物”的閉環(huán)驗(yàn)證模式,為個(gè)體化**提供了直接證據(jù)。例如,在非小細(xì)胞肺ancer研究中,斑馬魚PDX模型預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性達(dá)91%,與患者臨床結(jié)局高度吻合。借助斑馬魚進(jìn)行化妝品**測試,可縮短研發(fā)周期,降低企業(yè)成本。

PDX(Patient-DerivedXenograft)斑馬魚模型是一種將患者tumor組織直接移植到斑馬魚體內(nèi)的創(chuàng)新技術(shù),其關(guān)鍵在于利用斑馬魚胚胎早期免疫缺陷的特性,實(shí)現(xiàn)高成功率的人源tumor異種移植。與傳統(tǒng)小鼠PDX模型相比,斑馬魚模型具有明顯優(yōu)勢:首先,斑馬魚胚胎在受精后48小時(shí)內(nèi)無成熟免疫系統(tǒng),可避免移植排斥反應(yīng),移植成功率高達(dá)67%,遠(yuǎn)超小鼠模型的34%;其次,斑馬魚胚胎透明,研究者可通過熒光顯微鏡實(shí)時(shí)觀察tumor生長、血管生成及轉(zhuǎn)移過程,無需切片即可獲取動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù);此外,單次實(shí)驗(yàn)可處理上百尾魚,支持高通量藥物篩選,實(shí)驗(yàn)周期只需3-7天,而小鼠模型需6-12個(gè)月。例如,浙江省人民**團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的卵巢ancer斑馬魚PDX模型,可在3天內(nèi)評(píng)估患者對(duì)卡鉑的敏感性,預(yù)測tumor轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),為臨床決策提供快速依據(jù)。它的腎臟在維持體內(nèi)水鹽平衡和排泄廢物中起重要作用。杭州斑馬魚實(shí)驗(yàn)
斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號(hào)并作出反應(yīng)。杭州斑馬魚實(shí)驗(yàn)
面對(duì)化妝品行業(yè)“**宣稱需持證上崗”的新常態(tài),環(huán)特生物以技術(shù)合規(guī)性、服務(wù)專業(yè)性和數(shù)據(jù)有影響力性,成為企業(yè)突破備案瓶頸、打造差異化競爭力的關(guān)鍵伙伴。其位于杭州、廣州、上海的三大GLP實(shí)驗(yàn)室,年處理樣本量超50萬例,可同時(shí)開展200個(gè)并行項(xiàng)目,確保企業(yè)快速響應(yīng)市場變化。更值得關(guān)注的是,環(huán)特正聯(lián)合中科院、復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)開發(fā)“人源化斑馬魚”模型,未來可模擬亞洲人群皮膚特性,為定制化**宣稱提供更精細(xì)的依據(jù)。選擇環(huán)特,不僅是選擇一項(xiàng)技術(shù),更是選擇一條通往合規(guī)、高效、創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展之路——讓每一款產(chǎn)品都能以科學(xué)之名,贏得市場與消費(fèi)者的雙重認(rèn)可。杭州斑馬魚實(shí)驗(yàn)